העימות הרביעי היה טעון במיוחד, ובמרכז העניינים עמד הסנאטור מוורמונט שהפך לאיום ממשי על קמפיין הבחירות של שרת החוץ לשעבר. קלינטון הודתה ביחסים "מעניינים" עם פוטין, סנדרס סירב לדבר על פרשת לוינסקי, והמועמד השלישי הפך לבדיחה
הסנאטור ברני סנדרס, שמפגר בסקרים אחרי שרת החוץ לשעבר על ראשות המפלגה הדמוקרטית, ביקר את תמיכתה בהדחת אסד. "אנחנו חייבים להוביל, אחרת יהיה ואקום", טענה קלינטון. סנדרס: "להיפטר ממנו זה קל, השאלה מה יהיה אחרי"
מושל מרילנד לשעבר, מרטין אומאלי בן ה-52, הודיע כי יתמודד בבחירות במפלגה הדמוקרטית. עם זאת, נראה כי צפויה לו דרך ארוכה - סקר אחרון חוזה כי רק אחוז אחד יתמוך בו בבחירות המקדימות
